麦多斯医生是一名具有精神疾病的精神科医生,他曾经因为虐待并且杀害他的病人而得到控诉并被判刑,找他的病人各种各样,焦虑,抑郁等等,他都一视同仁的为他们做割除大脑额叶的手术,如果经历手术而没有死的人,他就会对他们做各种实验。
在麦多斯死后,他的诊所变成了一个鬼屋荒废多年。肖恩、埃文,是两个大学生,他们为了拍摄视频,博取眼球,来到了鬼屋。肖恩比较胆怯,而埃文则跃跃欲试。
他们来到楼上,发现了麦多斯的面具,是一个用皮缝制的鸟喙状,埃文很感兴趣想要把面具装进肖恩的包里,结果才一动,就听到了奇怪的声音,紧接着从四面八方冒出来很多奇怪的声音,像是有很多人嘈杂无比,肖恩被吓破胆,叫着埃文两人撒腿就跑,结果在一楼是遇到了一个手持电钻的鬼魂,就是麦多斯医生。麦多斯医生抓住了埃文,摁在地上当场把他的脑袋开了个洞,顾不上埃文的惨叫,肖恩出了诊所就撒腿狂暴。
这件事引起了萨姆迪恩的关注,他们决定前往调查一下,而杰克则被留在家里。
两人再次伪装成联邦探员去肖恩的家里进行调查,根据肖恩母亲的描述,肖恩受到了巨大的心理创伤,不肯说话,只是在重复的画着麦多斯医生的模样。不管迪恩如何开导,肖恩都不说一句话。
二人转而来到酒店准备休息,萨姆却提出了去脱衣舞俱乐部,原来是萨姆考虑到迪恩最近的糟糕状态,想要让他放松一下,但迪恩却不以为然,像个正人君子一样拒绝了,结果第二天醒来,萨姆看见宿醉的迪恩躺在地板上呼呼大睡。
萨姆独自找到肖恩和埃文的朋友迈克,原来三人曾经约好的一起探寻麦多斯的诊所,但是迈克最终害怕了,没有去,萨姆怀疑这个诊所就是问题的关键所在,有可能是埃文失踪的地方。
就在此时,肖恩的母亲打电话来说肖恩不见了,根据肖恩母亲的描述,昨晚肖恩做了一个噩梦,随后他感觉到屋子里一阵高冷,肖恩便不见了,萨姆迪恩认为这是鬼魂作怪,他们立刻前往麦多斯医生的诊所调查。
他们进来就遇到了麦多斯的鬼魂,迪恩还险些被麦多斯所伤,幸亏萨姆及时找到打退了麦多斯,两人经过一番寻找,找到了麦多斯鬼魂所依附的物品,就在麦多斯手持电钻逼近二人的生死瞬间,迪恩烧了麦多斯的面具,麦多斯烟消云散。
萨姆迪恩以为事情结束准备收工,结果发现周围还是温度很低,这就意味着还有其他鬼魂存在,可能是麦多斯害死的那些人,萨姆迪恩仍然有生命危险。他们必须找到受害者的尸体才能自救。
迪恩决定停止心跳让灵魂出窍,然后与那些鬼魂交谈,询问他们尸体在哪。迪恩变成魂魄之后,遇到肖恩,肖恩说那天晚上,麦多斯附身在他身上,控制他来到了麦多斯诊所,然后杀了他,但是他在死后却不能离开这间屋子,迪恩也告诉他必须带走尸体才能释放灵魂。肖恩告诉了他尸体所在地。
萨姆守在迪恩的身体旁边,等待药效时间,迪恩也在一旁慢慢的等待,但等到萨姆注射了解药之后,迪恩仍旧没有醒来。正在迪恩不知道发生了什么时,已经被卡西迪奥杀死的死神比莉出现了,而且还手持死神镰刀,看样是比以前官升一级。
原来死亡化身被迪恩杀了之后,死去的比莉接替了这个位置,比莉将迪恩带到了她的地盘,然后询问当初那个通往天启世界的时空裂口的问题,迪恩只好如实相告,是路西法的儿子杰克出生时所制造的。比莉看出了迪恩的轻生念头,但比莉并没有同意他死亡的结局,而是复活了他,并且说他和萨姆在未来很重要。
迪恩回来了,似乎重拾了心态,相信了自己,麦多斯诊所受害者的尸体也都被找到了,潘妮抱着儿子肖恩的尸体痛哭,虽然肖恩已经往生了。
在回去的路上,迪恩接到了一个电话,而打这个电话的人竟然是死去的卡西迪奥,两人立刻开车去接他。